粒子计数器，浮游菌采样器和分子污染监测仪

概述

无菌制造行业的GMP指导规则于2003年修订，在各种洁净室标准的基础上建立了单一的洁净室标准，即ISO 14644-1 。ISO 14644-1的介绍是这样说的：

“欧洲的优良制造标准（GMP）规则附件1对GMP原则和规则在无菌医药生产领域中的应用提出了补充指导规则。该指导规则包含对洁净室的环境清洁度标准的建议。指导规则是根据EN/ISO 14644-1国际标准进行审查的，并在利益协调的基础上进行修改的，同时也兼顾了无菌医药生产领域的特殊要求。”

总之，验证洁净室的方法需要遵守ISO 14644指导规则及其形式。这一新增加的附件包含了修改的ISO标准，主要针对无菌医药生产。新附件定义了被粗略转换成ISO 14644-1标准的洁净室认证数值表，以支持其论述。数值表带有一系列的注解，以明确论述。遗憾的是，第一项注解（注解a）就给人们带来了一定的理解混乱。

2008年发布的欧洲GMP规则附件1清楚地概述了以下三个必须施行的阶段，从而纠正了上述的理解混乱：

认证：每个洁净室及空气净化设备都必须先经过认证

监测：然后必须对洁净室进行监测，以证明洁净室能够均维持确保产品质量的条件

数据审核：保证对监测数据的审核，以消除给产品质量带来的风险

认证

表1 ：下载PDF表

在进行洁净室认证时，必须充分理解ISO14644-1标准，如何进行该标准的洁净室认证，采样点的数量规则，采样点的位置，每个位置应采集的样本量，以及必须人们遵守的洁净室数据的统计分析规则等。但是，人们应当使用上述修订规则中列出的表格，而不应使用ISO14644-1中列出的认证极限表格。

GMP还定义了其它一些指标，如A级的样本量，具体应为每样本位置1立方米；由于5.0微米粒子会在采样管中陡然减少，因此使采样管的长度减到最小。如有可能，最好不使用采样管。此外，洁净室的再认证应遵循ISO14644-2的指导规则，就是说，ISO六级或六级以上的洁净室须每年认证一次，ISO五级或更干净的洁净室须每六个月认证一次。如果安装了监测系统，则ISO五级的区域可以不必遵循上述认证频率。应适时候采用介质灌装或模拟灌装法进行洁净室的认证。

监测

洁净室和空气净化设备经过认证之后，洁净室内必须进行微沾染的风险监测，以证明洁净室内能够维持无菌生产环境。粒子监测系统公司已发表数篇论文，讨论何种类型的系统适于用来进行风险监测，以及如何安装这些系统。

对于能够给制成品带来最大潜在风险的A级区域来说，应当从系统安装开始就对该区域进行全程监测。监测频率应足以保证能够监测到所有的生产干扰事件、短期粒子事件以及生产状况的一般性恶化，并在突破预警参数时能够触发警报。由于采样的时序性，对所有粒子事件的监测要求基本上排除了在上述区域进行多点监测；如果能够充分证明多点监测适合于有关制造业类型，就可以退一步而进行多点监测。